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Projektbereich Fettleber

Vitamin D as a metabolic regulator and therapeutic target in fatty liver disease

(gefördert durch SNF 310030_135548)

(Projektleitung: J. Schmitt)

Bile acids have been discovered as regulatory molecules which activate nuclear receptor FXR-mediated signalling pathways involved in the regulation of glucose, lipid and energy metabolism and therefore play a pivotal pathogenetic role. It is has been described just recently that lipid-soluble vitamins like vitamin D affect bile acid and cholesterol/lipid metabolism. Like the bile acid receptor FXR, nuclear receptors for vitamin D (VDR) and A (RXR) induce the expression of fibroblast growth factor (Fgf) 15 (human ortholog FGF19), an intestine-derived hormone that acts on the liver to inhibit Cyp7a1. Protective effects attributable to bile acids and FXR on hepatic insulin signalling are likely due to their activation of Fgf15 expression in the intestine, which in turn stimulates hepatic PI 3-kinase activity through FGFR4. Whereas a variety of data suggest the potentially beneficial role of vitamin D in treatment of NAFLD neither its therapeutic usefulness nor the underlying mechanisms are known today. We therefore aim to clarify the intestinal and hepatic mechanisms underlying the beneficial metabolic effects of vitamin D in detail and to assess its suitability as a therapeutic target for fatty liver disease.

Based on recent findings a clinical multicenter study investigating beneficial effects of vitamin D in the treatment of steatohepatitis (NASH) is currently performed http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01571063?term=vitamin+d+steatohepatitis&rank=2.

Role of inflammatory cytokines in non-alcoholic fatty liver disease

(Projektleitung: H. Hermanns)

The development of NAFLD in patients is still incompletely understood. Currently, there is no medical state of the art intervention treatment for fatty liver disease with proven long term success. We currently investigate the so far ambiguous role of cytokines in NAFLD and assess the suitability of cytokine intervention as a therapeutic target for fatty liver disease.

Microscopy of fatty liver tissue (left) and cells treated with fatty acids in culture (right).

Circulating microRNAs as mediators and biomarkers of the metabolic syndrome and its clinical complication

(Kooperationsprojekt, gefördert durch das Zentrum für integrative Humanphysiologie (ZIHP) der Universität Zürich) (Projektleitung: A. Geier)

The metabolic syndrome is defined as the clustering of abdominal obesity, elevated blood pressure, impaired glucose tolerance or overt diabetes mellitus type 2, hypertriglyceridemia, and low high density lipoprotein cholesterol. As multifaceted the symptoms and consequences of the metabolic syndrome as diverse appears the pathogenic origin, although excess and ectopic fat deposition as well as the resulting insulin resistance are considered as pivotal pathomechanisms. Biomarkers are hence urgently needed, which more specifically reflect the pathogenesis of the metabolic syndrome. miRNAs are non-coding ribonucleic acids (RNAs) of 19 to 22 nucleotides that bind to complementary sequences of target mRNAs and silence gene expression through translational repression and/or destabilization of mRNA. It is assumed that at least 60% of human genes are targeted by about 1000 different miRNAs. As the result miRNAs regulate many biological processes including cellular differentiation, proliferation and apoptosis as well as immunity and metabolism. micro RNAs (miRNAs) are potential pathogenic factors and biomarkers of either the metabolic syndrome. In this collaborative project we hence intend to investigate the relevance of circulating miRNAs as both pathogenic factors and biomarkers of MetS and its complications.

 

Enterohepatische Immunpathogenese der NASH

IZKF Erstantragstellerprojekt (Projektleitung M. Rau)

Ziel dieses Forschungsprojektes ist die Untersuchung der zugrundeliegenden immunologischen Prozesse zwischen Darm und Leber bei Patienten mit nicht-alkoholischer Fettlebererkrankung. Im Rahmen eines innovativen Ansatzes soll hier die Zusammensetzung der Darmbakterien (Mikrobiom aus Stuhlproben) zusammen mit der Immunzell-Aktivierung im Darm und deren Rekrutierung in die Leber als den Ort der Entzündunguntersucht werden.

Kontakt Hepatologie

Univ.-Prof. Dr. med. Andreas Geier

Leiter Schwerpunkt Hepatologie

Medizinische Klinik und Poliklinik II
Universitätsklinikum Würzburg
Oberdürrbacherstrasse 6
97080 Würzburg

Sekretariat
Terminvereinbarung Sprechstunde
Frau K. Miebach (Zi. A3.-2.937)
Tel.: 09 31 / 2 01 - 4 01 70
Fax: 09 31 / 2 01 - 64 01 70

Terminvereinbarung Sonographie
Frau S. Feineis (Zi. A4.-1.925)
Tel.: 09 31 / 2 01 - 4 02 05
Fax: 09 31 / 2 01 - 64 02 05

Mitarbeiter

Leitung
Prof. Dr. med. Andreas Geier
Internist, Gastroenterologie & Hepatologie

Oberärzte
Dr. med. Monika Rau
Dr. med. Florian Reiter

Wissenschaftliche Mitarbeiter
PD Dr. rer. nat. Heike Hermanns
Laborleiterin

Dr. rer. nat. Daniel Jahn
Postdoc

Dipl.-Biol. Anne-Kristin Schilling
Technische Assistenz

Donata Dorbath
Technische Assistenz

Julia Wohlfahrt, MSc
Ph.D. Studentin (IZKF)

Dr. rer. nat. Christine Mais
Postdoc

Dipl. Biol. Carmen Schäfer
Ph.D. Studentin

Dipl. Biol. Sabine Walter
Ph.D. Studentin

Minakshi Gandhi, M.Sc.
Ph.D.-Studentin (DAAD)

Externe wissenschaftliche Mitarbeiter
Labor für Molekulare Hepatologie am Universitätsspital Zürich
Dipl. Biol. Philip Becker
Ph.D. Student (ZIHP)

Hepatologie Studienambulanz (CTC):

Carolin Spielau-Geidies
Study Nurse

Sprechstunden

  • Sprechstunde Allgemeine Hepatologie Montag und Mittwoch 9:00-13:00
  • Fettleber-Sprechstunde Montag 13:00-15:00
  • Virushepatitis-Sprechstunde Freitag 9:00-13:00
  • Interdisziplinäre Transplantations-Sprechstunde Montag 9:00-13:00
  • Interdisziplinäre Tumorsprechstunde Mittwoch 9:00-13:00

Leberzentrum Würzburg

Prof. Dr.A. Geier

Prof. Dr. A. Geier
Leiter Schwerpunkt Hepatologie
Med. Klinik und Poliklinik II

Prof. Dr. I. Klein

Prof. Dr. I. Klein
Leiter Hepatobiliäre- und Transplantationschirurgie,
Klinik und Poliklinik für Allgemein- und Viszeralchirurgie

Externe Links

  • American Association for the Study of Liver Diseases
  • Deutsche Arbeitsgemeinschaft zum Studium der Leber
  • Deutsche Gesellschaft für Ultraschall in der Medizin e.V.
  • Deutsche Gesellschaft für Verdauungs- und Stoffwechselerkrankungen
  • Deutsche Leberstiftung
  • European Assosiaction für the Study of the liver
  • Gesellschaft für Gastroenterologie in Bayern e.V.

Fortbildungen

6. Würzburger Forum Hepatologie
Sep 27, 2017
Organspende und Transplantation
Feb 14, 2017
5. Würzburger Forum Hepatologie
Sep 27, 2016
4. Würzburger Forum Hepatologie Gallen- und Stoffwechselerkrankungen
Sep 30, 2015
Die auf diesen Seiten dargestellten Erkrankungszustände der Leber stellen typische Verlaufsformen unterschiedlicher Lebererkrankungen dar. Erkrankungen der Leber sind in der Regel sehr komplexe Krankheitsbilder unter Einbeziehung mehrerer Organsysteme, so dass die hier dargestellten Erkankungszustände mitunter auf konkrete Einzelfälle nur mit Einschränkungen übertragbar sind.
Wir können Sie bei Einzelfragen gerne im Rahmen der Sprechstunden individuell beraten und würden uns freuen, einen Termin mit Ihnen zu vereinbaren.